輝瑞新冠特效藥實現(xiàn)95%的營收增長，真實生物試圖借力阿茲夫定上市，君實生物等多家藥企盯上了新冠藥的巨大市場。

近期新冠感染人數(shù)激增，新冠特效藥成了大眾關(guān)注的焦點。

12月26日，BT財經(jīng)從北京市社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)管理中心獲悉，北京市近期計劃在各社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心配置輝瑞新冠特效藥Paxlovid(中文名：帕克斯洛維德)，并組織全市社區(qū)醫(yī)生抗病毒藥物應(yīng)用的緊急培訓(xùn)。

BT財經(jīng)向北京市通州區(qū)一位社區(qū)醫(yī)生求證核實，該醫(yī)生確實參加了線上培訓(xùn)，主要是專家講解了抗病毒藥物類型和臨床使用方法，并針對孕婦、兒童等特殊人群進(jìn)行單獨講解如何用藥，但此次培訓(xùn)未提到Paxlovid何時會配送至社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心。

2022年2月11日，針對國內(nèi)疫情反復(fù)的情況，國家藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序進(jìn)行應(yīng)急審評審批，附條件批準(zhǔn)Paxlovid進(jìn)口注冊。此舉直到12月也未引起公眾太大關(guān)注，但在全面放開后，Paxlovid像蓮花清瘟的風(fēng)潮一樣備受追崇，但是同時市場也有聲音稱需要冷靜看待新冠特效藥，因為它只是應(yīng)急藥，并不是國家終極目標(biāo)的抗疫藥品。

輝瑞也成功撬動了資本市場，從最新股價來看，51.83美元/股的股價處于歷史高位，雖然相比最高點61.71美元/股有所下滑，卻依然擁有2909億美元的總市值，成為全球醫(yī)藥行業(yè)的翹楚。

財報顯示，2022年一季度以來，Paxlovid在美國區(qū)域的處方增長了近5倍，在美國市場持續(xù)占據(jù)超過90%的市場份額，2022年上半年，僅Paxlovid的銷售額已達(dá)96億美元。截至目前，已開出超過390萬張?zhí)幏剑N售額還在不斷增長。2020年輝瑞總營收為416.5億美元，而2021年的總營收為812.9億美元，同比激增95.2%。

可見，新冠特效藥是門好生意，但新冠特效藥究竟能否終結(jié)這場持續(xù)三年的疫情?

輝瑞特效藥醫(yī)不自治?

新冠特效藥賺錢能力強(qiáng)是不爭的事實，藥效到底如何，卻褒貶不一。

Paxlovid的制造商為美國輝瑞集團(tuán)，但12月22日，輝瑞藥物上海總部負(fù)責(zé)人陳可杰卻在上海瑞金醫(yī)院因感染新冠而離世，享年只有40多歲。諷刺的是，陳可杰生前一直不遺余力地在推廣新冠特效藥，而最終自己卻因感染新冠而離世。

從訃聞以及多方驗證，陳可杰的離世已是事實，于是眾多網(wǎng)友開始質(zhì)疑，新冠特效藥Paxlovid如此神奇，為什么不能挽救自己高管的生命，為什么美國本土?xí)袛?shù)以萬計的人群因為感染新冠而離世?這讓那些極力推薦Paxlovid的專家們一時陷入風(fēng)口浪尖。

就在同一天，上海另外一家外國藥企高管荷蘭帝斯曼財務(wù)共享中心負(fù)責(zé)人趙慧也因感染新冠而去世，年僅41歲。作為兩家全球知名藥企，均有高管因新冠感染而離世，他們能享受到的醫(yī)療條件和用藥條件，遠(yuǎn)非普通人可比，相繼離世或能從側(cè)面說明，新冠特效藥Paxlovid并沒有傳說中那么神奇。

北大醫(yī)院一位不愿具名的主任醫(yī)師介紹稱，Paxlovid之所以是附條件進(jìn)口，是因為它是緊急批復(fù)的藥品，大概率是沒有經(jīng)過三期臨床試驗的，“Paxlovid藥理上屬于病毒阻斷藥，之前常用在艾滋病晚期阻斷，其最大的副作用是容易造成肝損傷，治療新冠的原理也是從艾滋病阻斷藥改良過來的，在國內(nèi)通過三期臨床試驗的可能性不大，藥理學(xué)專家一般都是辯證的看這個藥品(既看中它的藥效，又警惕帶來的副作用)，國家的用藥指導(dǎo)意見也還沒出臺，它不是普及藥品，暫時也不是國家允許普及的藥品。”

該醫(yī)師介紹稱，目前該藥一般用于新冠感染引發(fā)的危重癥患者。

網(wǎng)絡(luò)上，網(wǎng)友對Paxlovid的認(rèn)可度并不高，北京某疫情較為嚴(yán)重的小區(qū)500人的業(yè)主大群內(nèi)，有對Paxlovid的激烈討論，大部分業(yè)主都認(rèn)為其并沒有傳說中的那么神奇，不然也不會有自己的高管去世。之所以成為市場的熱炒藥品，是因為有資本的推波助瀾。

盡管Paxlovid的市場認(rèn)可度不高，但在1藥網(wǎng)一度被炒到2980元一盒的天價，比之前醫(yī)保采購價2300元要高出一截。據(jù)悉，每盒Paxlovid包含20片奈瑪特韋和10片利托那韋。以此計算，每片Paxlovid的價格約為100元，是名副其實的“天價藥”。但不知何種原因，目前1藥網(wǎng)相關(guān)預(yù)售頁面已經(jīng)刪除了。

《柳葉刀》的權(quán)威解讀

要想了解Paxlovid的真實療效，還需要從國際權(quán)威醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)雜志《柳葉刀》內(nèi)尋找答案。

據(jù)《柳葉刀》撰文顯示，針對新冠特效藥其在香港進(jìn)行了為期4個月的真實調(diào)研，調(diào)研時間為2022年2月26日至6月26日，調(diào)研樣本為11847例，這些樣本服用過Molnupiravir或Paxlovid，且大多屬于年齡偏大的高危人群，他們有未完成疫苗接種的共同點。通過這些患者的真實記錄來分析兩種藥物的實際表現(xiàn)。

2022年10月8日，《柳葉刀》發(fā)布本次調(diào)研的報告，報告顯示，Molnupiravir治療組的全因死亡率為17.9/100000人日，相比對照組降低了24%。而Paxlovid表現(xiàn)相對優(yōu)異一些，數(shù)據(jù)為治療組的全因死亡率4.2/100000人日，相比對照組降低66%。

肯定了新冠特效藥Paxlovid療效的同時，《柳葉刀》還指出，Paxlovid雖然在眾多新冠藥物中有明顯優(yōu)勢，但也不是“包治百病，藥到病除”的特效藥，它的使用范圍有明顯的界定，在臨床使用中有諸多限制和不足，同時也有一定的副作用。

調(diào)研報告顯示，首先，Paxlovid作為處方藥，在未經(jīng)醫(yī)生處方的情況下自行服用的風(fēng)險很大。其次是未被授權(quán)用作新冠病毒暴露前或暴露后的預(yù)防，也就是說不能作為預(yù)防新冠的藥物。未被授權(quán)用于嚴(yán)重或者危癥新冠患者的初始治療以及未被授權(quán)超過5天連續(xù)使用。報告提示臨床試驗中Paxlovid常見不良反應(yīng)眾多，包括味覺改變、惡心、高血壓、肌肉疼痛、腹痛、腹瀉等，不建議患有嚴(yán)重肝病和腎病的患者服用，這和被神化的“特效”有本質(zhì)差別。

《柳葉刀》最明顯的結(jié)論是Paxlovid等新冠特效藥，對65歲以下健康人群效果并不顯著。以國家衛(wèi)健委老齡司發(fā)布的《2021年度國家老齡事業(yè)發(fā)展公報》數(shù)據(jù)來看，2021年全國65歲以上老年人口達(dá)20056萬人，占總?cè)丝诘?4.2%，在全國總?cè)丝谥幸廊惶幱谄捅壤矡o法成為全社會層面大力普及的藥物。

唐山某公立醫(yī)院主任醫(yī)師尹凡認(rèn)為Paxlovid雖然對部分新冠病人有一定療效，但不應(yīng)該被神化，“它的藥理性決定其本身的副作用很明顯，不適應(yīng)所有人群。目前之所以被熱炒，是因為感染人群突然增多，大家的心理焦慮被廠家利用。”據(jù)介紹，尹凡自己的家人也有重癥患者，但并沒有選擇Paxlovid。“沒敢用那個藥，主要還是擔(dān)心副作用太大。”

而另外一種新冠特效藥阿茲夫定，在2022年8月獲批成為首個上市的國產(chǎn)新冠特效藥，定價為每瓶270元，每瓶35片，每片1mg。被列入《第九版新冠診療方案》，用于治療普通型新冠肺炎成年患者。據(jù)BT財經(jīng)了解到，該藥在醫(yī)藥電商上市不久就下架了，具體原因不明，有業(yè)內(nèi)人士推測或和該藥是處方藥有關(guān)。

Paxlovid和阿茲夫定是目前國內(nèi)僅有的兩款新冠口服藥，也被冠以“新冠特效藥”的稱謂。兩者卻都同時上演了“閃上”又“閃退”的鬧劇，讓眾多期待新冠特效藥的消費者茫然不知所措，這直接暴露出，新冠藥物在目前還沒有確立如何使用、何種人群適用、是否可以線上開處方的清晰界限，這些問題不解決，就很難全民普及和推廣。

阿茲夫定難成救星

作為國內(nèi)唯一一種新冠特效藥，真實生物生產(chǎn)的阿茲夫定定價是比較親民的，價格不到Paxlovid的1/10。據(jù)《北京商報》報道，阿茲夫定片的價格是每瓶不到300元，以每瓶35片計算，每片約8.5元。

真實生物于8月2日發(fā)文稱，阿茲夫定片已經(jīng)正式進(jìn)入投產(chǎn)階段，目前公司平頂山生產(chǎn)基地年產(chǎn)能是10億片，未來有望實現(xiàn)30億片的年產(chǎn)能。即便以現(xiàn)在的產(chǎn)能來計算，10億片的年產(chǎn)能，將為真實生物帶來近90億元的銷售額。

根據(jù)真實生物的財務(wù)數(shù)據(jù)可知，2020年、2021年及2022年前5月，真實生物的收入分別是6.8萬元、137.6萬元、845.1萬元，期間虧損分別是1.51億元、1.97億元、2.18億元，前者數(shù)百萬元的營收和預(yù)期的90億元營收相比，可謂一飛沖天。

但作為首款被批準(zhǔn)的國產(chǎn)新冠口服藥，阿茲夫定目前尚未在學(xué)術(shù)期刊上公開關(guān)于新冠治療的研究數(shù)據(jù)，BT財經(jīng)只能從其生產(chǎn)廠家真實生物的IPO申請文件和藥物試驗登記網(wǎng)站獲得其三期臨床試驗部分信息，而這些數(shù)據(jù)只是真實生物用來上市的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)主要來自商業(yè)屬性濃厚IPO文件，缺乏來自學(xué)術(shù)期刊的研究，導(dǎo)致試驗數(shù)據(jù)不足，部分?jǐn)?shù)據(jù)或存疑，最終數(shù)據(jù)的真實性有待考證。

比如，真實生物的中癥新冠患者的研究數(shù)據(jù)嚴(yán)重偏少，在俄羅斯僅有314名樣本，從這些數(shù)據(jù)的樣本中可以看出，阿茲夫定的療效比較顯著，在用藥7天后，用藥組40.43%的患者癥狀有改善，而安慰劑組只有10.87%。數(shù)據(jù)看似喜人，但因缺乏足夠的樣本支撐，并不被更多的業(yè)內(nèi)人士所接受。

同樣，阿茲夫定在巴西招募的樣本，也只有140例，以如此偏低的數(shù)據(jù)樣本得出結(jié)論，顯然有違醫(yī)學(xué)常理。作為對比，Paxlovid的臨床試驗招募了2246名受試者，是阿茲夫定受試者的5倍，Molnupiravir的臨床試驗招募了1400余人，是阿茲夫定受試者的3倍。國家食品藥品監(jiān)督管理總局在2013年頒布的《藥品注冊管理辦法》中規(guī)定，三期臨床的最低樣本為300例，阿茲夫定雖然達(dá)到了這一標(biāo)準(zhǔn)，卻因為樣本基數(shù)太小而被醫(yī)學(xué)界質(zhì)疑。

阿茲夫定之所以被質(zhì)疑，是因為根據(jù)阿茲夫定的上市審評報告，其遺傳毒性和生殖毒性無法忽視。除此之外阿茲夫定還有諸多不良反應(yīng)，包括頭痛、困倦的神經(jīng)系統(tǒng)疾病、轉(zhuǎn)氨酶升高，血尿酸水平升高的肝腎功能異常以及惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，同樣屬于副作用較多的藥品范圍。

BT財經(jīng)了解到，在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院可以輕松購買阿茲夫定，只需提供核酸或抗原陽性結(jié)果照片，就可一鍵下單。而作為處方藥，這樣的銷售顯然是有違國內(nèi)處方藥的相關(guān)規(guī)定。負(fù)責(zé)阿茲夫定商業(yè)化的復(fù)星醫(yī)藥稱，目前正與多家互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療平臺接洽合作，多渠道實現(xiàn)可及性，進(jìn)一步滿足新冠病毒感染患者居家治療需求。

一個利好消息是，2022年12月12日，國務(wù)院應(yīng)對新型冠狀病毒肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制醫(yī)療救治組發(fā)布《關(guān)于做好新冠肺炎互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療服務(wù)的通知》，明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)可在線開具治療新冠肺炎相關(guān)癥狀的處方，鼓勵委托符合條件的第三方將藥品配送到患者家中。這是對互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的一次開閘信號，或?qū)⒏淖兲幏剿幬磥淼匿N售模式。

雖然真實生物拿下了國產(chǎn)新冠口服藥首藥的桂冠，但其面臨的競爭并不小，眾多藥企同樣看中了新冠藥物的巨大市場，開始緊隨其后，旺山旺水/君實生物VV116、開拓藥業(yè)普克魯胺的進(jìn)展較快，有望成為下一款獲批的國產(chǎn)抗新冠口服藥。

普克魯胺和VV116目前均處在III期的不同階段。2022年4月，開拓藥業(yè)公布了普克魯胺治療輕中癥的III期全球多中心臨床試驗最終關(guān)鍵結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，普克魯胺有效降低新冠患者的住院/死亡率。2022年5月，君實生物披露公告稱，VV116在一項對比Paxlovid用于輕中度新型冠狀病毒肺炎早期治療的III期注冊臨床研究。這兩家的三期臨床數(shù)據(jù)樣本遠(yuǎn)高于真實生物，這對真實生物是巨大挑戰(zhàn)。

“當(dāng)時真實生物能拿下第一個獲批的新冠口服藥，出乎業(yè)內(nèi)很多人的意料，因為無論是從財力還是實力上看，君實生物、前沿生物還是先聲藥業(yè)以及開拓藥業(yè)都比他有實力，而新冠隨著病毒毒株的變異，未來將長期存在，新冠藥物的市場極為龐大。”一位不愿具名的醫(yī)藥行業(yè)人士對真實生物能拿下第一個審批，表示很意外。

值得一提的是，君實生物和開拓藥業(yè)都是上市公司，其雄厚的財力支持，恐遠(yuǎn)非真實生物可比，真實生物目前尚在謀求上市。截至12月26日，君實生物的總市值347億港元，開拓藥業(yè)的總市值為49億港元，其中君實生物的股價上漲4.14%，股價為35.25港元/股。

目前來看，阿茲夫定的口碑并未因為低價而達(dá)到預(yù)期，這或和真實生物尚未上市，自身實力受限有一定關(guān)系，但其他藥企紛紛進(jìn)入，對國產(chǎn)新冠口服藥將是極大的推進(jìn)。

新冠藥物前景廣闊

2022年1月19日，世衛(wèi)組織突發(fā)衛(wèi)生事件規(guī)劃執(zhí)行主任Mike Ryan，在達(dá)沃斯世界經(jīng)濟(jì)論壇的在線會議上指出，奧密克戎迅速傳播之下，很可能還會出現(xiàn)新的變異株，經(jīng)過變異后，新冠病毒徹底消失的可能性基本為零，人類終究要和它共存。這意味著未來新冠藥物將是全球人類都幾乎必備的藥品，這無疑催生了巨大的市場需求，相關(guān)行業(yè)前景看好。

疫情以來新冠相關(guān)藥物的需求增長旺盛，市場規(guī)模增長迅猛。據(jù)方正證券評估，中國未來三年將完成覆蓋10%總?cè)丝诘乃幬飪洌蟾庞?.5億人擁有新冠口服藥的儲備。2023-2025年采購量將達(dá)到3000萬份、5000萬份、6000萬份，但因行業(yè)競爭和研發(fā)力度的加大，新冠口服藥單價或呈現(xiàn)逐年下降趨勢，對應(yīng)價格為600元/療程、300元/療程、150元/療程，3年合計依然高達(dá)420億元。

對于國內(nèi)第一個獲批的阿茲夫定特效藥，首創(chuàng)證券給出的市場空間為30億元左右，上游原料藥市場按5%-10%計算約為1.5億-3億元，下游分銷配送市場按5%-8%計算約為1.5億-2.4億元。如果按方正證券的預(yù)測，420億元以上的市場規(guī)模中上游原料藥市場約為21億-42億元，下游分銷配送市場約為21億-34億元。其他相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈也均能從中獲得一定收益，對整個相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈都有一定的推動作用。

而針對一年多以來，僅有真實生物的阿茲夫定獲批的事實，有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為這和國內(nèi)藥企的基礎(chǔ)研究能力相對較弱有關(guān)。“真實生物的阿茲夫定成為國內(nèi)研發(fā)出第一款新冠口服藥，也只是萬里長征第一步，考慮到國內(nèi)巨大市場需求，未來新冠口服藥領(lǐng)域的跨企業(yè)合作、對外授權(quán)和CXO可能性很大。”

不可否認(rèn)的是，國內(nèi)藥企的相關(guān)動作并不快，但對藥企來說，新冠藥物將是難得的彎道超車機(jī)會。畢竟在新冠滅活疫苗的相關(guān)領(lǐng)域，已經(jīng)成功催生出兩家年盈利數(shù)百億的藥企，而從市場體量上看，新冠口服藥的利潤相比疫苗只高不低。

即便短期內(nèi)的新冠藥物因為研發(fā)投入太大而無法盈利，但通過熱點營銷帶來口碑的提升以及在資本市場關(guān)注度的提升，都對醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展有不可估量的促進(jìn)作用。此外還帶動了國內(nèi)藥企的研發(fā)投入大大增加，推動了臨床試驗以及相關(guān)人才的積累，改善了國內(nèi)藥企的應(yīng)急能力。

目前輝瑞和真實生物已經(jīng)走在前面，眾多藥企也在爭先恐后進(jìn)入賽道，未來通過良性競爭，真正對新冠有特效的國產(chǎn)低價藥品或在不久后問世，這對飽受疫情折磨的國人來說，將是莫大的福音。