近日，北京市疾控中心副主任王全意介紹，為全面評估新冠病毒感染情況，了解社區人群血清抗體水平，北京市即將開展人群血清抗體調查。“風險評估是接下來疾控部門要開展的重點工作。”王全意說，疾控部門將一方面監測病毒變異情況，另一方面監測疫情流行強度。

2022年4月，《自然》雜志的一篇文章寫道，結束新冠大流行需要全球在多方面的努力。其中，各國政府需要一個以證據為基礎的公共衛生計劃，以在出現新變種的潛在威脅時迅速做出反應。這樣的公衛計劃包括通過監測來定期進行風險評估;重新引入有效且低成本的公共衛生措施的能力等。

基于血清學檢測的調查稱為血清陽性率調查。在美國疾病控制和預防中心(以下簡稱“美國CDC”)的網站上，新冠疫情的“數據與監測”一欄列出了四個方面：醫院和急診(數據)、血清抗體監測、新冠疾病負擔估算以及特殊人群的數據與監測。

該機構寫道，美國CDC有一個總體戰略，以更多了解有多少人感染了新冠病毒，以及它如何在美國人群中傳播。其中，使用血清學檢測進行監測，可了解該國在不同時間點、不同地區和不同人群中發生了多少新冠病毒感染。

多位受訪專家指出，盡管近期國內第一波疫情已經過去，但是，從國外的經驗來看，第二波、第三波疫情還會發生。在人們不再進行大范圍核酸檢測和抗原檢測后，摸清群體感染情況、為后續疫情防控提供決策支撐，人群血清抗體調查，將會是很有價值的手段。

抗體檢測如何幫助應對大流行?

血清學檢測又被稱為抗體檢測，用于檢測某一病原體的感染者是否具有相應的免疫反應標志物。抗體又稱免疫球蛋白Ig，是被免疫系統用來鑒別與中和外來病原體的Y形蛋白質，有兩個亞型：IgG和IgM。IgM是病毒急性或近期感染的重要指標，多在發病3~5天后開始出現陽性;IgG抗體則在感染后10~15天產生，可在血液循環中存在較長時間。

盡管所有抗體大體上都很相似，但在Y形蛋白質分叉的兩個頂端有一小部分可以發生高達百萬種以上非常豐富的變化，該位置就是抗原結合位。每一種特定變化，可以使該抗體和某一個特定的外來目標——抗原相結合。當遭遇新冠病毒，無論是否出現癥狀，人體內會產生特異性抗體，為人體提供針對新冠病毒的免疫保護。因此，通過檢測抗體，能夠證明一個人是否曾接觸過新冠病原體。

無論是通過自然感染還是接種疫苗的方式接觸新冠病毒，人體都會產生針對新冠的抗體。那么，對于抗體陽性的結果，該如何區分檢測者是否真的感染過新冠，亦或因為接種了疫苗?

在血清學檢測中，用于檢測新冠病毒抗體的主要病毒抗原是刺突蛋白(S蛋白)和核衣殼蛋白(N蛋白)。mRNA新冠疫苗所使用的抗原是新冠病毒的S蛋白，人在接種這種疫苗后體內只會產生抗S蛋白的抗體;而在自然感染過程中，人接觸的是整個病毒，所以會產生針對多個新冠病毒成分的抗體。因此，美國CDC的指南中指出，假如一個人的抗S蛋白呈陽性而抗N蛋白陰性，就意味著對方接種過疫苗但并未感染。

對滅活疫苗來說，這一區分要更困難些。因為滅活疫苗是用整個死去的新冠病毒作抗原，其誘發的免疫蛋白種類更多。有免疫學者近日撰文指出，通過檢測針對那些只有在感染時才表達的抗體(比如抗ORF8抗體)，就可以區分自然感染和滅活疫苗接種。香港大學病毒學家金冬雁告訴《中國新聞周刊》，自然感染后人體產生的免疫反應水平通常明顯高于滅活疫苗接種，尤其是接種滅活疫苗產生的抗N蛋白抗體要比自然感染低很多，因此也可以作為區分手段。

事實上，某地方疾控中心一位工作人員告訴《中國新聞周刊》，疾控系統常年都會開展一些小規模血清抗體檢測，比如，在某個城市抽取幾十個人，尤其是兒童，了解他們接種過乙肝、麻疹等疫苗后，人群的免疫基礎水平如何。

在新冠大流行初期，全球各地研發人員迅速推出了抗體檢測試劑。許多國家寄希望于這類檢測幫助掌握大流行的強度，并知曉誰已對新冠病毒產生了免疫力。當時，新冠疫苗研發才剛開始，一種想法是，那些有抗體的人因為對新冠有免疫力，可能暫時免于再感染的風險，因此可以安全復工、回歸社會生活。

如今，這種想法逐漸不再被提及。因為到目前為止，關于抗體檢測的一些問題依然沒有得到回答：比如，哪些特異性抗體可以防止新冠再感染?這些抗體的水平需要多高?它們會提供多長時間的可靠防御?因此，美國FDA、CDC等機構均指出，新冠抗體檢測呈陽性并不意味著具有免于再次感染新冠的免疫力，抗體檢測結果也不應用來評估一個人接種的新冠疫苗是否有效。

關于產生多少針對新冠的抗體，意味著有保護效果，目前國際上，包括世衛組織都沒有標準。美國俄亥俄州立大學病毒學家劉善慮告訴《中國新聞周刊》，“所以在美國，我們在向參與新冠血清研究的志愿者解釋時，也只能說，抗體濃度越高，保護力越強，但是無法具體給出一個數據。”

但在更大群體層面，學者們指出，血清學檢測數據可以作為新冠大流行應對措施的一部分，協助疫情監測和研究。2022年年中發表在《國際轉化醫學雜志》上的一篇文章中，來自新加坡國立大學醫院等多個機構的學者們寫道，關于估計流行病學變量、幫助了解免疫接種和自然感染引發的抗體反應等，血清學檢測在證據方面發揮著至關重要的作用。

2020年4月，武漢市疾控中心與中國醫學科學院團隊合作，對武漢市3500余個家庭、9500余名受試者進行了長期血清流行病學追蹤。2021年3月19日，調查結果發表在了《柳葉刀》上，文章指出，受試者中有532人抗體檢測陽性，基線抗體陽性率為6.9%，且其中437人為無癥狀感染;在抗體陽性的受試者中，212人具有能對抗病毒的中和抗體。這些數據對了解無癥狀感染者比例、實際感染規模等提供了線索。

通過血清陽性率調查，美國CDC網站2021年2月寫道，該機構可以了解已被感染的總人數，包括那些可能被遺漏的感染病例，還可以幫助估計有多少人口尚未被感染，從而有助于公共衛生系統官員為未來的醫療需求制定計劃。今年2月，來自美國CDC的多位學者在《柳葉刀》子刊發表的一篇論文中指出，血清陽性率變化與病例流行率變化的比率表明，在疫情流行激增期間，基于病例的監測會遺漏很大比例的感染;而血清監測在了解新冠的整體感染圖景方面凸顯了其價值。

在香港，金冬雁說，特區政府一直很重視對人群的血清學監測。2022年3月末，香港一些醫學和流行病學專家便建議，應開展人群血清學檢測。香港中文大學呼吸系統講座教授許樹昌表示，在社區進行大規模的血清學檢測，可以更準確地估計已經感染過新冠病毒的人數，這一數據將有助于確定病死率。“在抽取數萬人的血液進行研究之后，我們能知道到底有多少人被感染了。”許樹昌說，這種調查必須在疫情暴發結束時進行，那時有足夠多的跨年齡組的隨機樣本，這樣的研究才有意義。

如何更好利用調查結果?

國內一位著名流行病學家近日在接受《中國新聞周刊》采訪時談及，這波疫情過去后，可以通過血清流行病學調查、數學模型估算等方式確認感染人數。這些結果在制定后續防疫政策、疫情預判，及確認病毒傳播特征、重癥比例等方面都有較重要的參考價值。

在北京市的人群血清抗體調查中，官方指出，該研究將為優化資源配置和新冠防控提供參考。研究方法上，采取多階段分層隨機抽樣調查方法，從16個轄區和經開區中選取約5000名社區人群，進行問卷調查和血清學標本采集。調查表的內容包括調查對象基本信息、核酸和抗原檢測情況、發病就診轉歸情況、疫苗接種情況等信息。該調查計劃于今年2月至3月完成。

“其實很早就有專家提出來應該開展新冠血清學調查。”中國疾控中心一名專業人士告訴《中國新聞周刊》。他說，目前，在實際感染規模上，官方還沒有給出特別權威、準確的數據，更不用說各省數據。對于北京、深圳、上海這種人口千萬級的大城市，后續藥物的準備、醫療資源的配備、未來第二波第三波疫情的應對等，都需要更加切實可靠的數據來支撐決策，而血清學調查能提供更多信息。

關于北京的抽樣調查，他進一步指出，不僅是抗體檢測這么簡單，還結合了問卷，可以從各個角度去了解人群整體的感染、疫苗接種等情況，應該能夠得到很豐富和全貌性的結果。比如說，可以描繪出5000個人感染的時間線，結合之前臨床數據、疫情監測數據，判斷一些數據建模是否準確。

他說，對于一些過峰較早的城市，在應對疫情高峰的過程中暴露出了一些問題，比如，抗病毒藥物準備得不夠早，等備齊以后，也沒有發揮太大的作用。北京即將開展的這項調查，如果做得好，能夠輔助優化一些具體措施。比如，疫情有了預警信號時，根據免疫力水平，可以判斷養老院這樣的特殊場所是否需要提前接種疫苗。

在幫助優化疫苗接種策略上，前述來自新加坡國立醫院的學者們指出，血清學檢測可用于對疫苗進行長期前瞻性隨訪，以及評估特定人群疫苗誘導免疫力;有助于了解對疫苗的抗體反應與保護性免疫的關系，并確定加強劑量是否需要和接種時間等。

抗體活化的水平因人而異，在感染或接種疫苗6個月后，無論是抗S蛋白還是抗N蛋白都會大幅下降。因此，金冬雁指出，應該是長期隨訪、監測，比如說在社區里面抽樣一部分人，每隔半年或者一年開展一次檢測，就能知道社區的抗體水平怎么樣。北京市疾控中心副主任王全意在介紹中也表示，“考慮到隨著時間推移，抗體水平也會自然下降，未來本市或將根據需要開展動態評估。”

多位病毒學家告訴《中國新聞周刊》，在當下這個節點，很可能北京這次抽樣調查的結果顯示非常高比例的人已被感染過了，光是知道感染率數據意義不是很大。“在以往各個時間點上，取樣進行檢測，可以判斷接種和感染的進展。”一位病毒學家表示，還是要對病毒突變進行追蹤，對脆弱人群進行加強接種，按需儲備藥物。

但劉善慮指出，如果分組得當、調查方案設計得科學，那么可以依靠血清陽性率調查的數據回答一些重要的科學問題。比如，可以對比接種和未接種疫苗的兩組人群中，接種組所獲得的免疫力水平以及持續多久;還可以研究感染者的臨床病情嚴重程度與抗體水平之間的關系等。

“最好是開展一些長期性檢測，包括回顧性和前瞻性研究。譬如，每隔三個月搜集并保存一些血清學標本，研究人體產生的抗體隨著時間的推移會發生什么變化，以及未來突破性感染的情況。”他補充說。

前述中國疾控中心的專家建議，可以把血清學檢測等一些監測工作納入到日常工作中來，變成一件常規性的事情。比如，在醫院日常抽血化驗中，經過患者知情同意之后，疾控部門可以搜集一些血液樣本進行新冠抗體檢測。

另一方面，他還特別指出，北京率先開展這次血清學情況摸底以后，不管是在方案設計、流程安排還是結果分析等方面，可能都會形成一些經驗，對其他城市和開展后續調查有借鑒意義。